Présentation de la société : CNRS
Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.
Missions
Sujet de thèse :
Synthèse d’oligosaccharides complexes de type N-glycanes
Ce projet propose la (bio) synthèse d’oligosaccharides à très forte valeur ajoutée de type N-glycanes. Les N-glycanes, présents à la surface cellulaire, sur les protéines, dans le noyau et le cytoplasme, remplissent des fonctions structurales et de reconnaissance. Ils participent à la croissance cellulaire, aux interactions hôte-pathogène et à l'immunité. Des anomalies de leur structure ou de leur biosynthèse peuvent provoquer des maladies, dont le cancer. Les N-glycanes possèdent un cœur pentasaccharide commun (Man3GlcNAc2) qui comporte ensuite des branches variées d’oligosaccharides attachés à ce cœur, avec des modifications spécifiques telle que la variation du nombre et de la composition des branches.
Dans le cadre du projet ANR LabCom SweetLab, (glyco) chimie organique développée à l’ICSN et la biotechnologie pour accéder à des sous-structures de ces oligosaccharides, expertise de l’entreprise Elicityl. Le cœur du projet réside dans la possibilité de réaliser des réactions de glycosylation directement à partir de N-acétyl-glucosamine (GlcNAc) comme sucre donneur. Ce projet permettra d’améliorer encore les méthodologies de synthèse en glycosylation de la GlcNAc pour accéder à des quantités importantes (de l’ordre du gramme) d’oligosaccharides pas ou encore beaucoup trop peu disponibles commercialement à l’échelle du microgramme ou milligramme.
Contexte :
L'Institut de Chimie des Substances Naturelles est une Unité Propre de Recherche du CNRS dont les axes de recherche sont la chimie et la biologie. Il fait partie de l'Université Paris-Saclay qui regroupe, depuis 2015, les établissements de recherche et d'enseignement du sud parisien. L'ICSN est situé sur le campus de Gif-sur-Yvette et compte environ 124 agents dont 71 permanents répartis sur 3 bâtiments. Au sein du Département Chémobiologie, l'agent recruté intègrera l'équipe "Sondes et Modulateurs pour Cibles Biologiques". Il sera placé sous l'autorité hiérarchique du responsable d'équipe et le projet se déroulera sous la co-direction de Dr Sébastien Vidal et Dr Stéphanie Norsikian. Le laboratoire est équipé de tous les instruments nécessaires pour la réalisation du projet (HPLC, flash chromatographie automatique, réacteur de synthèse micro-onde, lyophilisateur, rotavap, etc.) . Plusieurs plateformes analytiques sont présentes dans l’institut et mettent à disposition des instruments de pointe : RMN (300, 500 MHz) , spectrométrie de masse (LCMS, HRMS) et diffraction des rayons X notamment.
Conditions particulières d'exercice
Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers) , en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.
Profil recherché
Contraintes et risques :
Le projet implique les contraintes d'Hygiène et Sécurité liées à la manipulation de produits chimiques. Les expériences seront réalisées dans un laboratoire équipé de hottes.