Présentation de la société : CNRS

Le Centre national de la recherche scientifique est un organisme public de recherche pluridisciplinaire placé sous la tutelle du ministère de l’Enseignement supérieure et de la Recherche. Créé en 1939 et dirigé par des scientifiques, il a pour mission de faire progresser la connaissance et être utile à la société dans le respect des règles d’éthique, de déontologie et d’intégrité scientifique.

Missions

Sujet de thèse :
Ciblage de l’ARN pour le traitement du syndrome de l’X fragile : validation de cibles pour des nouveaux traitements
Les troubles du neurodéveloppement représentent un enjeu majeur de santé publique, car ils entraînent des déficits cognitifs et comportementaux tout au long de la vie. Parmi eux, le syndrome de l’X fragile (FXS) est la forme la plus fréquente de déficience intellectuelle héréditaire et la première cause monogénique de troubles du spectre autistique (TSA) . Le FXS est causé par l’absence d’expression du gène FMR1, ce qui conduit à un déficit en protéine FMRP (Fragile X Messenger RibonucleoProtein) . Cette protéine se lie habituellement à des structures de type G-quadruplex dans les ARNm et régule la traduction de cibles protéiques.
En l’absence de traitement efficace pour le FXS et de cibles thérapeutiques pertinentes, nous proposons de valider les G-quadruplex de l’ARNm comme cibles innovantes et prometteuses pour des ligands synthétiques de l’ARN. Pour cela, nous partirons de composés identifiés précédemment, confirmerons leur mécanisme d’action moléculaire dans les cellules par des expériences de fixation à la cible (target engagement) , et améliorerons leur activité biologique par une optimisation en chimie médicinale. Les composés les plus actifs seront ensuite étudiés in vitro et in vivo à l’aide de modèles cellulaires et animaux reproduisant le FXS.
Le principal objectif attendu de ce projet est la validation du ciblage des G-quadruplex ARN comme approche thérapeutique potentielle pour le FXS. Les composés les plus actifs pourraient représenter les premières pistes de développement de nouveaux médicaments contre cette maladie actuellement incurable.

Contexte :
Institut de Chimie de Nice (ICN) , Faculté des Sciences,
28 avenue Valrose, 06100 Nice, France

Conditions particulières d'exercice

Le Centre national de la recherche scientifique est l’une des plus importantes institutions publiques au monde : 34 000 femmes et hommes (plus de 1 000 laboratoires et 200 métiers) , en partenariat avec les universités et les grandes écoles, y font progresser les connaissances en explorant le vivant, la matière, l’Univers et le fonctionnement des sociétés humaines. Depuis plus de 80 ans, y sont développées des recherches pluri et interdisciplinaires sur tout le territoire national, en Europe et à l’international. Le lien étroit que le CNRS tisse entre ses missions de recherche et le transfert vers la société fait de lui un acteur clé de l’innovation en France et dans le monde. Le partenariat qui le lie avec les entreprises est le socle de sa politique de valorisation et les start-ups issues de ses laboratoires (près de 100 chaque année) témoignent du potentiel économique de ses travaux de recherche.

Profil recherché

Contraintes et risques :